“Unity失败之后，Senolytics终于等来新答案？”
近日，美国生物科技公司Rubedo Life Sciences宣布，其主导候选药物RLS-1496在欧洲进行的I期临床试验中取得了积极的初步结果[1]。
RLS-1496的核心使命是精准剔除病理性的“僵尸细胞”。作为目前全球首个进入人体临床试验的GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）调节剂，该药物在针对轻度至中度银屑病及特应性皮炎患者的治疗中，不仅达到了安全性和耐受性的主要终点，更展现出了显著的早期临床疗效。
回看过去几年，Senolytics赛道并不顺遂。行业先驱Unity Biotechnology早期在骨关节炎二期临床上的失利，以及达沙替尼与槲皮素（D+Q）等“老药新用”方案在靶向特异性上的局限，一度让市场对“清除衰老细胞是否具备可成药性”产生广泛质疑[2]。
图注：Unity Biotechnology的UBX0101和安慰剂组之间对于WOMAC-A相对于基线的变化均无统计学意义差异[3]
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而此次Rubedo以全新机制切入并获得初步人体数据，某种程度上为这一方向重新提供了一个可被讨论的技术路径。本文接下来将深入解析其在 人工智能 驱动下的靶点发现逻辑与临床策略。
从“老药新用”到寻找分子弱点
在相当长一段时间里，Senolytics疗法推进缓慢的核心问题，在于“选择性不足”所带来的脱靶风险。基于广谱促凋亡机制的策略，在清除衰老细胞的同时，也可能对正常细胞产生影响。
针对这一瓶颈，Rubedo依托其AI药物发现平台“ALEMBIC”，尝试从细胞状态差异入手[4]。
图注：ALEMBIC™平台，通过识别与衰老疾病相关的特定细胞群中特有的病理性衰老细胞，从而发现新的可成药靶点。
研究团队发现，衰老细胞在代谢过程中会积累大量的脂质过氧化物，这使得它们天生极易发生“铁死亡”（一种比普通细胞凋亡更剧烈的死亡方式）。为对抗这一氧化压力，这些细胞往往高度依赖GPX4抗氧化系统来维持生存。
图注：Rubedo研究人员正在工作
RLS-1496正是基于这一“代谢依赖性”设计，通过调节GPX4活性，打破衰老细胞的氧化还原平衡，从而诱导其发生铁死亡。相较之下，健康细胞由于内部氧化应激处于稳态，理论上具有更强的耐受能力。
这种基于细胞代谢差异的靶向策略，是Senolytics领域从“广谱清除”转向“精准干预”过程中的一次重要技术探索。
兼顾安全性与商业化的折中路线
然而，无论理论上的靶向机制多么精准，将一个全新作用机制的药物直接推向临床，尤其是进入全身血液循环的系统性给药，依然伴随着极高的安全风险与不确定性。为了稳妥跨越从实验室到人体的鸿沟，Rubedo在临床推进路径上采取了一种相对务实的“由局部到系统”的策略。
这家成立于2018年的公司，由斯坦福衰老科学家Marco Quarta博士与前艾尔建（Allergan）高管Frederick Beddingfield共同掌舵。
图注：联合创始人兼首席科学官Marco Quarta博士（左），首席执行官Frederick Beddingfield III博士（右）
“科研 + 产业”组合，使公司更显务实：避开肺纤维化或神经退行性疾病等系统性适应症赛道，优先通过局部外用药验证皮肤场景（如银屑病），显著降低了早期研发风险。
据披露，除欧洲正在进行的相关试验外，公司在美国启动的日光性角化病（AK）1b/2a期临床，同样遵循了以局部给药规避早期安全性风险、以高负荷适应症敲开商业化大门的逻辑。
图注：Rubedo研发管线[5]
2024年4月，Rubedo宣布完成由Khosla Ventures和Ahren Innovation Capital领投的4000万美元A轮融资，Hevolution等多家长寿领域知名机构参投，为这一机制的后续研发提供了充足的资金弹药[6]。
产业点评：跨越系统性给药的真实鸿沟
客观而言，RLS-1496在I期临床中表现出的安全性及表皮厚度改善，为行业提供了一个积极的早期疗效信号。但这仅仅是开局，对于Senolytics赛道而言，真正的难点并非局部病灶的清除，而是药物进入全身循环后，如何安全地清除各脏器中的衰老细胞。
RLS-1496能否跨越系统性给药的技术鸿沟，从“外用皮肤药”跃升为系统性抗衰老基石，仍需在未来的全身毒理测试中接受严苛检验。
参考来源：
[1] Rubedo Life Sciences. (2026, March 26). Rubedo Life Sciences announces positive preliminary Phase 1 clinical trial results for lead drug candidate RLS-1496 in patients with plaque psoriasis, atopic dermatitis, and skin aging. BusinessWire. https://www.businesswire.com/news/home/20260326810310/en/
[2] Senolytic drug pipeline: Navitoclax and CAR-T approaches. (n.d.). PatSnap Blog. Retrieved April 20, 2026, from https://www.patsnap.com/resources/blog/articles/senolytic-drug-pipeline-navitoclax-and-car-t-approaches/
[3] UNITY Biotechnology Announces 12-week data from UBX0101 Phase 2 Clinical Study in Patients with Painful Osteoarthritis of the Knee | Unity Biotechnology. Unity Biotechnology. Published 2020. Accessed August 13, 2025. https://ir.unitybiotechnology.com/news-releases/news-release-details/unity-biotechnology-announces-12-week-data-ubx0101-phase-2
[4] Science platform. (n.d.). Rubedo Life Sciences. Retrieved April 20, 2026, from https://www.rubedolife.com/science-platform/
[5] Pipeline. (n.d.). Rubedo Life Sciences. Retrieved April 20, 2026, from https://www.rubedolife.com/pipeline/
[6] Rubedo bets senescent cell clearance can make skin act younger. (n.d.). Drug Discovery Trends. Retrieved April 20, 2026, from https://www.drugdiscoverytrends.com/rubedo-bets-senescent-cell-clearance-can-make-skin-act-younger/
发表于 昨天 18:59
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